Di origine greca, Olympia Dukakis aveva iniziato a muovere i primi passi nel mondo dello spettacolo negli anni ’60, comparendo in numerose produzioni televisive. Negli anni ’70 i primi ruoli importanti per il grande schermo, come ad esempio Il giustiziere della notte con Charles Bronson. Negli anni ’80 la consacrazione definitiva grazie al ruolo della dottoressa Barbara Moreno nella famosa soap opera Aspettando il domani.
Nel 1987 il film Stregata dalla Luna. Grazie al ruolo della madre di Loretta Castorini, la protagonista del film interpretata da Cher, Olympia Dukakis riuscì ad aggiudicarsi sia il Golden Globe che l’Oscar.