Ha iniziato la sua carriera posando come modella per una rivista.Arriva poi a recitare per il cinema. Affascinante,dotata di grande umorismo,spigliata lavora per il cinema in ruoli brillanti. ha lavorato molto in televisione: è famosissima infatti per la sit-com Lucy ed io che interpreta con il primo marito Desi Amaz dal 1951 al 57.Hanno avuto due figli Desi e Lucy.In TV tornerà ancora con successo,lavorando anche con i figli in sit-com Here's Lucy.Lucille morì nel 1989 nella sua casa di Beverly Hills,per una grave malattia.